核心提示:与哺乳动物体内的神经生长因子相似,蛇毒中的NGF也能调节交感神经细胞生长 和分化。对动物试验发现:NGF和组织培养的小鸡胚胎作用后,晕轮神经纤维可以从移植的背面根部或交感神经节中长来;NGF可使新生鼠的交感神经节增大;如把抗NGF血 清注射到动物体内,交感神经节就会受到损害,它们的外分泌功能也不复存在。
与哺乳动物体内的神经生长因子相似,蛇毒中的NGF也能调节交感神经细胞生长 和分化。对动物试验发现:NGF和组织培养的小鸡胚胎作用后,晕轮神经纤维可以从移植 的背面根部或交感神经节中长出来;NGF可使新生鼠的交感神经节增大;如把抗NGF血 清注射到动物体内,交感神经节就会受到损害,它们的外分泌功能也不复存在。
从东部菱斑响尾蛇和食鱼蝮蛇毒中分离 出来的NGF和鼠肉瘤细胞产生的NGF都能增加感觉神经节和交感神经节中神经细胞 的数量和体积,证明能加速神经细胞分化。纯化的蛇毒NGF的活性是鼠肉瘤细胞NGF 活性的1 000倍。如把原来在含有NGF培养液中生长的神经细胞转移到不含NGF的培 养液中,所有的神经纤维生长都停止。NGF的作用是促进神经细胞的生长和分化,而不是 使原来非神经细胞转化成神经细胞。Bank等(1975)用圆斑蝰蛇毒中分 离的NGF作用于新生鼠颈上部神经节作用,结果发现NGF可以引起神经节肥大和神经 细胞增多。神经节肥大的原因在于神经细胞经NGF作用后过早成熟而达到成年神经细 胞大小;神经细胞增多是因为NGF使原来较少分化的神经细胞快速分化成为正常的神 经细胞。如果中途停止NGF供应,那么神经节就会退回到原来的状态,如果一直给NGF 直到鼠成年,那么由NGF引起神经节肥大效应不会改变。
Cohen等(1959)用响尾蛇毒和眼镜蛇毒NGF做试验,发现在氟化物和氰化物抑制了 神经细胞内糖分解代谢的情况下,NGF对神经生长的促进作用仍然存在。但如用嘌呤霉 素抑制蛋白质的合成,那么NGF就不能对神经生长产生促进作用。用丝裂霉素抑制神经 细胞内DNA的合成,对NGF的作用没有影响,但用放线菌素D抑制RNA的合成,则 NGF的作用消失。上述作用很好理解,因为神经节轴突的伸长需蛋白质,而抑制RNA的 合成就等于抑制了蛋白质的合成,在这种情况下NGF浓度再大也无作用,而抑制DNA 的合成不影响蛋白质的合成,所以不会影响NGF的活性。抑制糖分解代谢不影响NGF 功能,可能因为神经细胞通过其他分解途径获得能量。Cohen等(1959)还发现蛇毒NGF 能够刺激神经节对赖氨酸、腺嘌呤和葡萄糖的吸收,这可能与它们刺激神经节的生长有关。
前面叙述了蛇毒NGF对动物神经的作用,有趣的是蛇毒、蛇毒腺和鼠额下腺内为什 么含如此多的NGF?这样高浓度的NGF到底对这两种动物有什么用处?在所有研究过的 其他动物中,它们腺体中NGF的含量和血清与其他组织一样高,而蛇毒、蛇毒腺和鼠额 下腺中NGF浓度要比自身其他组织或血液高得多。更有趣的是雄鼠额下腺NGF含量比 雌鼠额下腺NGF含量高10倍以上。蛇毒或毒腺中NGF的含量是否与性别有关现在还 不清楚,但对其他动物而言,性别与NGF的含量多少无关。正常动物血清或组织中的 NGF已经足够能维持神经的生长和分化,不需要像蛇毒、毒腺或鼠额下腺内那样高的浓 度,而且切除腺体后还有其他途径供应所需的NGF。对于蛇毒和腺体为什么含NGF较多 酸含量稍少,这与测得NGF等电点为PH7.1,较印度眼镜蛇毒NGF等电点为pH6. 7稍 偏碱相符合。